В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и помочь человеку. Руководит ею доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он невероятно одарён, однако в общении с пациентами часто холоден и даже резок, предпочитая по возможности с ними не встречаться. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его речь колкой, а поведение — порой отстранённым до жестокости. Но именно его острый, нестандартный ум и почти безошибочная интуиция спасают жизни и вызывают доверие коллег. Хаус — инфекционист по профилю, но в первую очередь он мастер сложных диагнозов, увлечённый разгадкой медицинских тайн. В идеальном мире он бы решал все случаи, не покидая своего рабочего кабинета.